• 1、肥胖和胰岛素抵抗的关系 傻傻分不清？
• 2、《细胞》子刊：肥胖致胰岛素抵抗的原因，竟然搞错了？科学家发现问题主要在大脑对营养过剩“反应过激”
• 3、肥胖不是简单的“多吃少动” 专家：亟待系统干预与长期管理

肥胖和胰岛素抵抗的关系 傻傻分不清？

湖北垄上。

肥胖患者长期摄食增加，会刺激机体分泌胰岛素，保证血糖平稳，但长此以往，会导致脂肪细胞堆积，胰岛素不能正常发挥作用，致使胰岛素抵抗。

热量的摄入增多以后，就会刺激机体分泌胰岛素，保证患者的血糖平稳。长期过量的胰岛素的分泌以及体内长期的热量的摄入，导致脂肪细胞的堆积，最终的结局就是导致分泌的胰岛素在患者体内不能发挥足够的作用，就称之为胰岛素的抵抗。

长期持续以下来以后，患者的血糖就会出现升高，就会出现糖代谢的异常以及包括后面的代谢，糖脂代谢的异常，从而出现一些疾病。胰岛素抵抗加重以后，也会使体内的热量的合成的增加，也会加重患者的肥胖的加重。

《细胞》子刊：肥胖致胰岛素抵抗的原因，竟然搞错了？科学家发现问题主要在大脑对营养过剩“反应过激”

*仅供医学专业人士阅读参考

胰岛素抵抗这个词，想必大家已经不陌生了。胰岛素抵抗是糖尿病的先兆，这意味着细胞已经不能响应胰岛素发挥相关功能，无法正常下调血糖，在不断的恶性循环中导致糖尿病。

传统观点认为，肥胖导致的胰岛素抵抗主要来自于胰岛素信号系统的损伤，但近期发表在《细胞·代谢》杂志上的一篇论文却指出，这事儿怪不了胰岛素不努力，而是我们的大脑反应太“过激”。

罗格斯大学Christoph Buettner团队的研究结果发现，高脂饮食会过度激活交感神经系统（SNS），导致去甲肾上腺素（NE）等儿茶酚胺（CA）类神经递质大量释放，触发了脂肪组织分解，并导致后续的代谢障碍。

当研究者减少了小鼠的SNS儿茶酚胺释放，小鼠即使吃着高脂的食物、猛猛长胖，却也不会出现胰岛素抵抗和脂肪肝等代谢障碍问题。

论文题图

肥胖是2型糖尿病的主要风险因素之一。相较正常体重个体，超重个体患糖尿病风险超过3倍，肥胖个体风险更是10倍以上。

而糖尿病的发生更是非常隐匿的，在肥胖出现之前，就能够以胰岛素抵抗的形式悄悄潜伏，带来葡萄糖不耐、脂肪组织功能障碍、肝脂肪变性等问题。

传统观点认为，这首先是靶组织中胰岛素信号传导出了问题，但这与实际情况却产生了一定的分歧。有研究结果发现，胰岛素信号受损并不能够完全解释胰岛素抵抗，在肥胖早期，细胞胰岛素信号通路还完好的阶段，胰岛素已经不能在肝脏和脂肪等靶组织中起效了。

Christoph Buettner一直都非常关注大脑调节代谢和其中胰岛素的作用，他想到了另外一条有关的通路，交感神经系统。

交感神经系统通过去甲肾上腺素等儿茶酚胺类神经递质参与调控代谢，它还控制胰高血糖素释放与胰岛素打擂台。不过交感神经系统具体拿的什么剧本我们并不清楚。

既往研究交感神经作用普遍依赖于切除模型，本次研究中则使用了一种新的模式小鼠（ TH△per），这种小鼠可以用他莫昔芬诱导条件敲除酪氨酸羟化酶，使外周组织的交感儿茶酚胺水平显著降低90%以上，但中枢水平维持不变，如此避免了旧模型的潜在问题。

研究者给小鼠实行了短期增肥计划，鼠粮换成了富含脂肪的高脂饮食（HFD）。有趣的事情发生了， TH△per小鼠和对照的正常小鼠同样大吃大喝、同样长胖不少、空腹胰岛素水平相当，但 TH△per小鼠空腹血糖、葡萄糖耐受等指标并未像对照组小鼠一样恶化。

TH△per小鼠并未因短期高脂饮食导致胰岛素抵抗

研究者分析发现，高脂饮食简直就是交感神经系统的“鸡血”，短期高脂饮食就能够迅速提升交感神经活动，导致去甲肾上腺素的大量释放，促进脂肪组织分解，血浆甘油三酯水平升高。

持续高脂饮食喂养12周， TH△per小鼠仍旧就维持了胖但健康的状态，而对照组小鼠已经脂肪肝、胰岛素抵抗、炎症、甚至肝纤维化几毒俱全了。

HFD对照小鼠出现了明显的肝脂肪变性和炎症

由此来看，交感神经在代谢中的作用还真够重要的，以交感神经作为靶点或许能够有一些效果非常出色的药物出现。不过既往的肾上腺素能阻滞剂大多并没有表现出什么对肥胖患有有益的效果，研究者猜想作用靶点可能还得再仔细研究研究。

另外，高脂饮食到底是怎么让交感神经这么“过激”的，目前我们也没搞清楚。研究者准备从神经递质在其他疾病中的作用下手，寻找新的契机。

参考资料：

[1]https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00376-0

[2]https://www.nature.com/articles/d41586-024-03513-z

本文作者 | 代丝雨

肥胖不是简单的“多吃少动” 专家：亟待系统干预与长期管理

中新网广州3月2日电 (蔡敏婕刘馨龄)长期以来，“管住嘴、迈开腿”的观念主导着公众认知。“但有研究显示，通过节食和运动等行为干预，仅有1%的肥胖者能够成功减肥。”暨南大学附属第一医院减重中心教授王存川表示，“肥胖不是简单的‘多吃少动’，对于那些通过饮食运动仍难控制体重的患者，‘早诊早治’显得尤为重要”。

3月4日是“世界肥胖日”。今年的主题是“改变系统，更健康的生活”。王存川指出，肥胖成因具有高度复杂性，涉及遗传、环境、生活方式等多重因素。他以南北差异为例分析：北方居民饮食中常见大份量主食、高频率饮酒及含糖饮料摄入，而南方人群餐前喝汤习惯、蔬菜比例较高及餐具容量偏小，客观上减少了热量摄入。

值得注意的是，东亚人种基因特点导致腹部脂肪堆积比例更高，这与以碳水化合物为主的饮食结构，和晚餐后久坐少动的生活方式密切相关。腹型肥胖是一种更危险的肥胖类型，使得胰岛素抵抗风险倍增，直接推高糖尿病、心脑血管疾病等代谢性疾病发生率。

针对“肥胖源于懒惰”的社会偏见，王存川直言这是对肥胖群体的误解与歧视。“当体重严重超标时，人体的饥饿素、瘦素等激素调节系统已发生不可逆改变，仅凭意志力减肥的成功率微乎其微。”

他援引最新研究数据称，行为干预对重度肥胖患者的有效率不足1%，且存在显著反弹风险。医学界近年提出的“肥胖终身管理”理念，强调分层干预策略：超重人群可通过饮食运动调节，轻度肥胖者需结合药物治疗，而重度肥胖或伴有代谢疾病的轻中度肥胖患者则需考虑减重手术等综合手段。目前，双靶点GIP/GLP-1类新药为患者带来希望，也推动着临床肥胖治疗的理念和模式发生积极改变，但如何提升全民的科学减重观念仍是现实挑战。

面对严峻的肥胖流行趋势，王存川提出系统性防治建议：首先需加强公众教育，消除将肥胖简单归咎于个人责任的认知误区；其次应完善政策支持，包括增加社区运动设施覆盖率、强制推行食品营养标签制度；最后需推动优质医疗资源下沉，通过远程会诊、基层医生培训等方式提升全民科学减重服务的可及性。

他特别提醒，体重管理须遵循医学指导，极端节食或过量运动可能引发电解质紊乱、关节损伤等次生健康风险，对于已出现行动障碍、睡眠呼吸暂停等症状的患者，应尽早就医接受专业评估与医学减重治疗。(完)

来源： 中国新闻网