来源:药评中心 作者:Gcplive
注射肉毒素能干啥?不用多说,白富美都知道:除皱、瘦脸、瘦腿、除腋臭。其实,作为一种药品,肉毒素还被用于治疗眼睑痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜视、脑瘫患儿、慢性偏头痛、三叉神经痛、间质性膀胱炎、瘢痕疙瘩等几十种疾病。
“比起爱情,我更相信肉毒素,因为它每次都有效。”这是美剧《欲望都市》50岁女主的一句经典台词,泄露了众多好莱坞巨星的秘密,也泄露了肉毒素的美容效果:诱人!短暂!!
致命的肉毒杆菌,可以产生A、B、C、D、E、F、G共七种类型的神经毒素。其中,A型肉毒素易于提炼和保存,而且对神经肌肉的阻滞作用最强,被美国列为A级生物恐怖剂。
1979年,A型肉毒素被美国批准用于治疗肌张力障碍所引起的斜视、痉挛性斜颈等疾病。1986年,因为在治疗眼睑痉挛时,意外发现了肉毒素的除皱作用,被迅速、广泛地用于美容领域。
当然,用于医疗和美容的A型肉毒素比起生化武器,已被稀释了40万倍。
美容整形领域,2002年,注射用A型肉毒素被美国FDA批准用于治疗中重度的眉间皱纹;2004年,被批准用于治疗腋窝多汗症;2013年被批准用于治疗鱼尾纹。
作用机制:A型肉毒素与运动神经末梢的特定受体结合后,阻滞神经末梢突触前膜释放乙酰胆碱,从而阻断神经和肌肉之间的传导,使肌肉失去收缩力,导致肌肉麻痹性松弛。
通常注射A型肉毒素后1-3天内出现肌肉松弛,5-6周后作用达高峰,12周内神经功能可以恢复。因此,除皱作用一般能维持3~4个月,个别患者可持续6个月。
谨记:A型肉毒素的治疗间隔不应小于3个月!
三、“每次都有效”,是真的吗?“比起爱情,我更相信肉毒素,因为它每次都有效。”这句话常常被某些美容机构用来推广A型肉毒素,其实并不一定“每次都有效”!
重复注射A型肉毒毒素可产生抗体。抗体的形成会降低肉毒毒素的生物学活性,从而影响疗效,例如除皱效果。
临床研究发现:高剂量比低剂量更容易产生抗体,使用越频繁越容易产生抗体。因此,通过注射最低有效剂量并保持最长的适宜注射间隔,可使产生的抗体最小化。
另外,使用不当,或反复长期使用有可能造成永久性的肌肉瘫痪或肌肉坏死。
四、美丽后的剧毒,重视不良反应
注射用A型肉毒素属于毒药,必须专人保管、发放、登记造册、按规定适应症、规定剂量使用,必须由具有相关专业知识和技能的医师使用。
注射肉毒素,可发生注射部位损伤和局部肌无力;由于注射肉毒素的扩散,也可能发生远离注射部位的肌无力;若注射过深或位置错误,还可能导致吞咽困难、呼吸麻痹、甚至死亡。
上述不良反应多出现在注射后的前几天。
用药交代:如果出现全身无力、眼睑下垂、复视、吞咽困难、言语障碍、呼吸困难等,应立即就医。
特别提醒:理论上,氨基糖苷类(如庆大霉素、阿米卡星)、大观霉素、林可霉素、克林霉素、四环素类等抗菌药物可增强A型肉毒素的神经肌肉阻滞作用。
目前,国内批准上市的注射用A型肉毒素只有二家:国产的“衡力”、进口的“保妥适”。
国产与进口的注射用A型肉毒素,活性成分相同,适应症相同,禁忌症相同,维持时间相同,理论上讲:可以相互替代;而且对一种产品过敏对另一种产品也可能过敏。
但是,国产与进口的注射用A型肉毒素的生产工艺、纯度、辅料所有不同,局部注射后在肌肉中的弥散程度也有所差异。
牢记:同样的适应症,产品不同,使用剂量不同!
国内,注射用A型肉毒素被批准的适应症:①眼睑痉挛、面肌痉挛及相关局灶性肌张力障碍;②暂时改善65岁及65岁以下成人因皱眉肌/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹。
但是,A型肉毒素的临床应用非常广泛,涉及几十种疾病,其中不乏超说明书用药。举例说明如下:
1、瘦脸瘦腿
A型肉毒素注射在咬肌、小腿腓肠肌,利用废用性萎缩的原理,可使原先相对发达的肌肉暂时性体积缩小,从而达到瘦脸、瘦腿的作用。
2、多汗症、除腋臭
汗腺受胆碱能神经支配,当A型肉毒素注射到汗腺处,可选择性作用于周围胆碱能神经末梢,阻断突触前神经介质乙酰胆碱的释放,从而使汗腺的分泌减少。目前国内尚未批准此适应症。
3、三叉神经痛和疱疹后神经痛
原发性三叉神经痛是面部三叉神经分布区反复发作剧烈阵发性疼痛,后遗神经痛是带状疱疹最常见的并发症。A型肉毒素是一种能阻滞神经肌肉之间传导的神经毒素,可以缓解各种难治性疼痛。
4、瘢痕疙瘩
动物实验和临床研究发现,A型肉毒素可预防伤口瘢痕增生,改善顽固性痛痒症状,一定程度上使瘢痕软化。可能与A型肉毒素抑制伤口周围的张力、抑制成纤维细胞增殖、减少胶原纤维沉积有关。
5、间质性膀胱炎、膀胱过度活动症
A型肉毒素通过阻断神经激肽和生长因子受体,抑制P物质的释放,而缓解间质性膀胱炎的疼痛症状;同时能增加膀胱容量,改善尿频症状等。另外,A型肉毒素还用于治疗逼尿肌反射亢进伴急迫性尿失禁、膀胱过度活动症等。
6、痉挛性脑瘫
痉挛性脑瘫,是脑性瘫痪患儿最常见类型,约占60%~70%,患儿表现为肌肉痉挛、肌张力增高等,导致患儿活动严重受损。临床观察发现,局部注射脑瘫患者痉挛的肌肉,可降低肌张力,改善运动功能。
其它:手部张力障碍(有效)、喉部张力障碍(痉挛性发音困难,试用)、肛裂(肛门括约肌痉挛,可能有效)、多泪症(可能有效)、流涎(脑瘫、帕金森氏病相关流涎,可能有效)等。
腿粗是很多爱美女性共同的烦恼,一般来说,要想解决小腿粗的问题,运动锻炼收效比较缓慢,而注射肉毒素瘦腿则是效果更为明显的方式。来自深圳的于女士也想通过注射肉毒素让自己的粗腿瘦下来,可心大的她竟然自己买来肉毒素自行注射,结果腿没瘦,自己反而因为肉毒素中毒入院抢救。
女子自行注射超量12倍肉毒素后中毒入院来自深圳的于女士现年36岁,因为觉得自己小腿过于肥胖,经朋友介绍购买了肉毒毒素。7月24日,她自行在小腿上注射了2400单位的肉毒毒素。7月30日,她开始头晕、四肢无力、口齿不清,到8月3日,发展到吞口水、吃饭难以下咽,连呼吸都很困难。
经送院抢救,于女士被诊断为肉毒素中毒。据医院专家介绍,于女士使用的肉毒素属于三无产品,其肉毒素纯度可疑,加上使用剂量过大和注射部位不精确,导致出现中毒是不可避免的。
经过治疗,于女士症状减退,但日前在病情未稳定时强行出院。
肉毒素为什么不能自己打?肉毒素是近年来十分流行的整形注射针剂,可运用于除皱、瘦脸、瘦腿、治疗腋臭等的各个方面,由于注射美容的方式比较简便,一些求美者因此会认为注射肉毒素没什么大不了的,去美容院甚至自己打都可以,用不着去医院。
这种想法可是很危险的!肉毒素是目前已知在天然毒素和合成毒剂中毒性最强烈的生物毒素,其毒性相当于等量氰化钾的1万倍,南方医科大学南方医院整形美容外科副主任医师冯传波教授在此前采访中曾表示,虽然应用于整形美容的肉毒素剂量十分安全,但求美者仍不能掉以轻心。
冯传波教授指出,注射肉毒素首先是存在着禁忌症的,并非所有人都能打,求美者需要在注射前与医生进行沟通,“比如说肉毒素不能与氨基甙类抗生素、硫酸镁、奎尼丁、林可霉素、多粘菌素等药物同时应用,如果求美者近期有服用这一类药物就暂时不能注射肉毒素。”
其次,注射肉毒素美容对剂量有着严格的要求,不管是药源的规范、药剂的纯度,还是剂量大小、注射部位,稍微有偏差,都会出现安全问题,因此必须到正规医疗机构由专业的医生进行操作,不能随便到美容院美甲店打肉毒素,更不能网购回家自己打。
对此,冯传波教授表示,求美者因为整形美容而导致肉毒素中毒,大多是因为在不正规的机构注射肉毒素,由于操作人员不具备医疗常识,所用的针剂也是来路不明,因此很容易出现安全事故,要想避免肉毒素中毒,选择有资质的机构是最有效的方法,“在正规医疗机构,使用肉毒素来做美容、治疗,用量都是极其微小的,只要求美者选择正规的医疗机构,在注射前与整形医生充分沟通,注射肉毒素美容一般是安全无害的。”
"比起爱情,我更相信肉毒素,因为它每次都有效!"
——美剧《欲望都市》台词
1986年,加拿大眼科教授在使用肉毒素治疗眼睑痉挛时,意外的发现它可以去除眼角皱纹,因其损伤小、见效快、操作方便、价格便宜、不影响工作等特点受到全世界爱美人士的无限追捧
2002年,注射用A型肉毒素被美国FDA批准用于治疗中重度的眉间皱纹;2004年,被批准用于治疗腋窝多汗症;2013年被批准用于治疗鱼尾纹,2009年4月,我国批准肉毒毒素用于美容 仅用于去除皱眉纹。
肉毒素到底有多"毒"?我们来深入了解一下。
肉毒素来源:
由厌氧的肉毒梭菌在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素,本质是一种毒性蛋白质,它能引起死亡率极高的肉毒中毒。肉毒梭菌及其毒素根据毒素抗原性的不同,将其分为A、B、C、D、E、F和G7个型。其中A、B、E、F为人中毒型别,C、D型为动物和家禽的中毒型别。C型肉毒梭菌在自然界广泛分布。
显微镜下的肉毒杆菌
饮食污染有C型肉毒梭菌特别是C型肉毒毒素的水源或草料的动物有可能发生C型肉毒中毒,其中,A型肉毒素易于提炼和保存,而且对神经肌肉的阻滞作用最强,被美国列为A级生物恐怖剂。当然,用于医疗和美容的A型肉毒素比起生化武器,已被稀释了40万倍。
作用机制:
先来看一段专业解释"BoNT-A主要作用于运动神经末梢,即神经肌肉接头处,通过裂解突触相关膜蛋白(synaptosomal-associated protein 25,SNAP-25)而阻滞外周胆碱能神经末梢突触前膜乙酰胆碱的释放,从而引起肌肉松弛性麻痹[17]。BoNT-A抑制乙酰胆碱释放是暂时的,研究显示乙酰胆碱释放被抑制一段时间后,通常在28 d内,神经末梢开始芽生而与终板重新形成连接;新发芽生神经功能完全恢复约需90 d,从而逐步建立一个功能全新的神经肌肉接头,以进一步恢复神经支配肌肉的功能"
如果看不懂没关系,简单的说就是肉毒素可以让肌肉失神经支配,肌肉没有了运动神经支配就瘫掉了,瘫了自然就没有皱纹啦,但是大约90天神经连接会完整的重新建立,所以注射肉毒素两次间隔不得少于3个月;通常注射A型肉毒素后1-3天内出现肌肉松弛,5-6周后作用达高峰,12周内神经功能可以恢复。因此,除皱作用一般能维持3~4个月,个别患者可持续6个月。重复注射A型肉毒毒素可产生抗体。抗体的形成会降低肉毒毒素的生物学活性,重复注射的效果将会打折扣。
关于毒性:
A型肉毒毒素的气溶胶对人吸入的致死量为0.3μg,LCt50为0.1~0.5mg·min/m3,静脉注射致死量为0.15~zaaz0.3μg,口服致死剂量为8~10μg,该毒素对小鼠的毒性LD50值约为3×10–5~3×10–4μg。
纯粹的肉毒杆菌毒素是已知毒性最强的物质,并且是生化恐怖分子希望使用的一种毒素。4克未稀释的粉末--一枚五分镍币的重量--足以使1亿人丧命。
可能有哪些不良反应:
注射用A型肉毒素属于毒药,必须专人保管、发放、登记造册、按规定适应症、规定剂量使用,必须由具有相关专业知识和技能的医师使用。
注射肉毒素,可发生注射部位损伤和局部肌无力;由于注射肉毒素的扩散,也可能发生远离注射部位的肌无力;若注射过深或位置错误,还可能导致吞咽困难、呼吸麻痹、甚至死亡。
上述不良反应多出现在注射后的前几天。
用药交代:如果出现全身无力、眼睑下垂、复视、吞咽困难、言语障碍、呼吸困难等,应立即就医。
特别提醒:理论上,氨基糖苷类(如庆大霉素、阿米卡星)、大观霉素、林可霉素、克林霉素、四环素类等抗菌药物可增强A型肉毒素的神经肌肉阻滞作用。
国产肉毒素和进口肉毒素的差别:
国产与进口的注射用A型肉毒素,活性成分相同,适应症相同,禁忌症相同,维持时间相同,理论上讲:可以相互替代;而且对一种产品过敏对另一种产品也可能过敏。
但是,国产与进口的注射用A型肉毒素的生产工艺、纯度、辅料所有不同,局部注射后在肌肉中的弥散程度也有所差异。
牢记:同样的适应症,产品不同,使用剂量不同!
国内,注射用A型肉毒素被批准的适应症:
①眼睑痉挛、面肌痉挛及相关局灶性肌张力障碍(如痉挛型脑瘫,痉挛性截瘫,肌肉张力异常增高等);
②暂时改善65岁及65岁以下成人因皱眉肌/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹。
获批准进入正规医院整形美容科和皮肤科的肉毒毒素,仅仅适用于去除皱眉纹,而且属于特殊管理的毒麻药品,须经严格的处方限制才能购买和使用。此外,药品监管部门还做出"只能在有处方权的医生监护下注射使用","不能在药店或美容院销售"等诸多严格的限制规定。
中华医学会整形外科分会副主委说,此前多年,肉毒毒素虽然已在中国众多整形美容医院中被广泛应用于除皱、,但一直未经国家药监局批准,处于尴尬的"非法"状态。
但是,A型肉毒素的临床应用非常广泛,涉及几十种疾病,其中不乏超说明书用药。举例说明如下:
1、瘦脸瘦腿
A型肉毒素注射在咬肌、小腿腓肠肌,利用废用性萎缩的原理,可使原先相对发达的肌肉暂时性体积缩小,从而达到瘦脸、瘦腿的作用。
2、多汗症、除腋臭
汗腺受胆碱能神经支配,当A型肉毒素注射到汗腺处,可选择性作用于周围胆碱能神经末梢,阻断突触前神经介质乙酰胆碱的释放,从而使汗腺的分泌减少。目前国内尚未批准此适应症。
3、三叉神经痛和疱疹后神经痛
原发性三叉神经痛是面部三叉神经分布区反复发作剧烈阵发性疼痛,后遗神经痛是带状疱疹最常见的并发症。A型肉毒素是一种能阻滞神经肌肉之间传导的神经毒素,可以缓解各种难治性疼痛。
4、瘢痕疙瘩
动物实验和临床研究发现,A型肉毒素可预防伤口瘢痕增生,改善顽固性痛痒症状,一定程度上使瘢痕软化。可能与A型肉毒素抑制伤口周围的张力、抑制成纤维细胞增殖、减少胶原纤维沉积有关。
5、间质性膀胱炎、膀胱过度活动症
A型肉毒素通过阻断神经激肽和生长因子受体,抑制P物质的释放,而缓解间质性膀胱炎的疼痛症状;同时能增加膀胱容量,改善尿频症状等。另外,A型肉毒素还用于治疗逼尿肌反射亢进伴急迫性尿失禁、膀胱过度活动症等。
6、痉挛性脑瘫
痉挛性脑瘫,是脑性瘫痪患儿最常见类型,约占60%~70%,患儿表现为肌肉痉挛、肌张力增高等,导致患儿活动严重受损。临床观察发现,局部注射脑瘫患者痉挛的肌肉,可降低肌张力,改善运动功能。
其它:手部张力障碍(有效)、喉部张力障碍(痉挛性发音困难,试用)、肛裂(肛门括约肌痉挛,可能有效)、多泪症(可能有效)、流涎(脑瘫、帕金森氏病相关流涎,可能有效)等。
肉毒素的意外作用引起了一次"BOTOX"革命,让全世界的爱美人士趋之若鹜,但其本身具有的强毒性让它也成为一把双刃剑,因此大家在追求美丽时一定要由具有相关执业资质的医师在医疗机构内进行注射,一为规范使用,二为发生意外立刻救援。
当然,美丽的容颜很重要,美丽的心灵更重要!
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