• 1、14万国人基因组学大数据研究：南方人更易狐臭？甘肃欧洲血统高
• 2、为什么一个人耳屎湿也易狐臭？30000年前东亚一个基因突变了
• 3、南方人免疫力更强？

14万国人基因组学大数据研究：南方人更易狐臭？甘肃欧洲血统高

近日，华大在深圳国家基因库正式对外发布一项迄今为止最大规模的中国人基因组学大数据研究成果。

这是由中国科学家主导，历时两年，对14余万中国人的无创产前基因检测数据进行深入研究后，首次揭秘中国人群基因遗传特征的科研成果，也是由华大主导的“百万人群基因大数据研究”项目的首秀。

对此，华大生命科学研究院院长、文章第一通讯作者徐讯博士表示，本次研究成果有两个重要意义，首先，这标志着生命科学产业已经从单个样本的检测和诊断，正式进入了基因大数据时代；其次，也验证了基于大人群的精准医学研究已成为新的科研模式，对基因组学大数据研究具有开创性价值。

据了解，华大在2016年正式发起“百万人群基因大数据研究”项目，此次研究项目正是其第一期的成果。

南北方6大遗传差异

在本次研究中，华大的研究小组成功构建了包含904万个多态性位点在内的中国人基因频率数据库（CMDB），其中约有20万个多态性位点属于首次发现，这是目前正式发表的最大规模的中国人群基因频率数据库。

值得一提的是，研究小组确定了6个在地区纬度方向上受到强烈自然选择的基因，它们在基因频率上呈现明显的南北差异，充分展现了饮食、气候、病原体等环境因素对中国人群的演化所起到的选择作用。

比如，由于古代在北方、西北等地区如新疆、青海和内蒙古等地可能由于蔬菜获取比较困难，导致生活在这些地区的人们肉类摄入比例较大，因此，促进脂肪代谢率的等位基因在这些地区有明显富集的趋势。

与机体免疫功能相关的编码红细胞补体受体I的基因CR1呈现了南方富集的现象。古代中国南方被称为南蛮瘴气之地，自然环境恶劣，病原微生物尤其是疟疾盛行，因此对于生存于该地区的人在免疫力方面有较高的要求。

北方体味小

此外，与耳垢干湿、体味（如狐臭）、大汗腺分泌等相关的ABCC11基因，也呈现了明显的南北方选择差异。除了部分广西、广东和海南的中国人没有这个基因突变之外，绝大部分的生活在北方温带气候地区的人们都有这个基因突变，突变结果表现为干性耳垢、体味较小、大汗腺分泌较少，这样可能更有利于北方的生存环境。而在南方，则没有这方面的自然选择压力，从而使野生型基因在南方长久地流传下来。

甘肃以及靠近甘肃省的宁夏和青海省有较高的欧洲血统

研究小组通过分析人群遗传距离的变化和基因流方向，揭示了汉族与少数民族群体的遗传结构特点及中国各省与欧洲、南亚、东亚人群的基因交流程度（或者说是通婚程度），发现当今中国人的遗传特点同时受到丝绸之路及近代人口大规模迁徙等因素的多重影响。

本次研究发现，甘肃以及靠近甘肃省的宁夏和青海省的汉族人群体中所含有的欧洲人成分高于其它省份，为全国平均水平的1.7倍，达到0.115%。这个地区在古代恰巧是丝绸之路的必经之地——河西走廊的所在之处，是中西方人群汇聚的地方，很可能由此导致该地区汉族人有较高的欧洲血统。

首次发现“怀双胞胎”基因

通过数据分析，研究小组一次性发现并且验证了48个与身高以及13个与BMI显著相关的基因位点，包括这些位点在内的常见突变位点分别解释了48%的身高遗传率以及10%的BMI遗传率。

随着研究的进一步深入，科学家和算法工程师有可能可以利用这些信息构建适合于中国人的身高预测模型，通过基因数据推断个人的身高情况。

另外，研究小组对怀孕年龄和双胎怀孕两个表型进行了深入分析，发现了两个与怀孕年龄显著相关的基因位点，暗示着这两个位点的突变与生育力密切关联； 与此同时，还在NRG1基因中发现了一个和双胞胎妊娠显著相关的突变位点，也就是说携带NRG1基因的突变，有更高的几率怀上双胞胎。

首次揭示中国人病毒图谱：乙肝病毒排首位

华大的研究小组还首次全面揭示了全国31个省级行政单位的人群病毒感染发生率以及病毒在血浆中丰度的分布。

研究发现，中国人血浆的病毒组与欧洲人存在比较大的差异，比如，在欧洲人群中排名前两位的分别是与皮肤急疹相关的疱疹病毒7型及与鼻咽癌相关的疱疹病毒4型，而在我国人群中排在首位的则是乙肝病毒，其感染发生率大约为2.5%。

为什么一个人耳屎湿也易狐臭？30000年前东亚一个基因突变了

很多人喜欢掏耳垢，用火柴、棉签或挖耳勺在自己耳朵里捣来捣去，那种惬意，别提有多舒服了。

在成都，更是有专门的采耳人为人掏耳朵，已成为成都文化的一部分。外地人尤其是老外，很多人去成都都要专门体验一下这种“酸爽”的感觉，一位名叫邓禄普的英国女士在成都学习期间，第一次掏耳朵时，感觉“刺激又兴奋”，还有一种“愉悦的颤栗”，另一位加拿大人波特则形容，（掏耳朵）就像在公共场所解皮带。

然而，如果你对耳垢有足够的了解，你恐怕就再也不敢对自己的耳朵这么放肆了，尤其是中国人，用棉签掏耳朵可以说非常危险，这源于东亚人和西方人在基因上的一个重大不同。

耳垢，俗称耳屎，学名耵聍，是人类及哺乳动物外耳道内部内垢腺体分泌的蜡状物质，与外耳道皮肤混合后的产物。主要由死皮、毛发及耵聍腺、皮脂腺的分泌物组成，主要成分是脱落的皮屑，即角蛋白，占60%；长链饱和和不饱和脂肪酸、醇类、角鲨烯占12%到20%，胆固醇约6%到9%。

以上数据来自2004年发表在牛津学术上的一份研究，有趣的是，该研究指出，如果把耳垢放在滤纸上，15%的可能会在周围浸出一个油脂环。

是不是和你的经验完全相反？谁掏出的耳屎放在纸上会浸出油来呢？只怕一个几百斤的大胖子都不可能吧。

这就要说到我们前文所说的，东亚人和西方人在形成耳垢基因上的不同了。

耳垢分为湿性和干性两种，湿性耳垢为黄褐色到暗褐色的黏性物质，干性耳垢为灰色至棕褐色的碎性物质。让人匪夷所思的是，决定耳垢干湿的，竟然不是你的饮食或生活习惯，而是你基因中与生俱来的，无法改变。

并且湿性耳垢为显性遗传，干性耳垢为隐性遗传，科学家们已确定了一个特定基因负责人体耳垢的干湿。这个基因位于16号染色体中部的第538码位，称作ABCC11，湿性耳垢对应鸟嘌呤（G），干性耳垢对应腺嘌呤（A），表达为蛋白质时则分别对应了甘氨酸与精氨酸。是不是觉得很神奇？一个碱基的变化，就决定了你的耳垢是干的还是湿的。

通过对这个基因的追踪，科学家们发现，人类的耳垢原来可能都是湿的，在大约3到5万年前（约2000代前，人类学和遗传学上通常使用25、20或15年为一代）的时候，出现了一次基因突变，导致干性耳垢的出现，由于比湿性耳垢多了约1%的相对适应性，干性耳垢就通过自然选择被保留下来了。所以至少在耳垢上，东亚人比西方人要先进1%。

由于耵聍腺是一种顶泌汗腺，和腋窝、乳晕、肛门和会阴等处的大汗腺一样，并且都与ABCC11基因表达相关，因而湿性耳垢的人更易有狐臭，乳腺癌发生率也显著更高。日本一项研究就发现，896名就医的狐臭患者中，有860人都是湿性耳垢。

而这次基因突变被认为来自东亚，之后干性耳垢随着混血被传播到世界各地，所以目前世界上大多数人是湿性耳垢，而东亚人则大多是干性耳垢。演化的最后结果，可能是干性耳垢完全取代湿性耳垢，狐臭可能也会越来越少。

其中日本人湿性耳垢者约占16%，白人则高达90%，而黑人更高达99.5%——这也证明了干性耳垢基因起源于东亚，因为黑人与黄种人的混血，确实比白人和黄种人的混血要少得多。

而在中国，华北汉族湿性耳垢比例不足5%，东北为10到15%，福建汉族为20%，广东汉族达35%，台湾原住民在70%以上，维吾尔族、哈萨克族等接近90%。

看到这里，耳垢的来龙去脉你应该已经彻底搞清楚了，那么耳垢究竟有什么作用，是好是坏，能不能时常清除耳垢呢？

耳垢既然存在于人体这么多年这么多代，当然就是一种好东西了，它可以保持耳道清洁，防止昆虫和细菌侵入，抑制真菌生长，比如研究就已发现，耳垢可以降低多种细菌的活力，包括流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌和很多大肠杆菌的变种，有时降低高达99%。当然，也有研究称耳垢会支持微生物的生长，不过主要是一些共生菌。

存在即合理，耳垢既然有这么重要的作用，当然就不宜时时刻刻掏之而后快，事实上人体自己已建立了陈年老耳垢的清除机制。这就是在人类下巴运动，包括咀嚼、说话、打呵欠等的辅助下，耳道内的上皮细胞会像传送带一样，不断将耳垢移向外迁移，并带走耳道中出现的任何颗粒物，其速度和指甲生长的速度差不多。这些耳垢到达外耳道口后，会因为人体的运动而自然掉落。

所以掏耳朵是一种不好的习惯，而且会带来风险和危害。

一些人喜欢用棉签掏耳朵，这样做风险很大。欧美人家中棉签是必备工具，这是因为他们的耳垢大都是湿性的，棉签可以吸收油脂将其带出；而东亚人耳垢是干性，用棉签反容易将耳垢推到耳道更深处。

即使如此，美国耳鼻喉学会专家也不建议清除耳垢，因为经常清除耳垢，会导致腺体分泌旺盛，形成更多的耳垢。很多人可能都有这样的体验，掏耳朵会上瘾，越掏耳垢越多 ，耳朵越痒，到最后就只好不停地掏，这就是腺体受到刺激，分泌了更多的耳垢。而你转移注意力，根本不要管它后，慢慢地耳朵就不会痒了，也不会觉得有耳垢影响自己了，这就是耳朵的自洁系统在起作用了。

掏耳朵还有其它方面的很多风险，比如：

掏耳朵用力过猛，可能导致耳膜穿孔，甚至并发中耳炎；

耳道皮肤娇嫩，掏耳器具容易导致损伤；不卫生的器具，也容易导致细菌侵入，引发感染。尤其是多人共用的掏耳器材，风险更大，容易引发交叉感染，甚至引发外耳道乳头状瘤等疾病。

掏耳垢容易将耳垢推到更深的地方，滋生细菌，形成耵聍栓塞，导致听力衰退。最好不要用棉签，大多数东亚人都是干性耳垢，棉签很难掏出来，只会推得更深。

另外，长期使用入耳式耳塞或助听器，也可能阻止耳垢从耳道中的自然移出，导致耵聍栓塞，引发耳鸣、耳闷、耳痛及听力损失。

如果确实因各种原因，导致耳道不适、疼痛甚至栓塞，正确的姿势是去医院，请医生帮助处理。鉴于东亚人干性耳垢的体质，如果有轻微不适，也可用耳匙轻轻刮擦，让耳垢碎裂掉出，但切不可用力过猛，或图舒适经常掏，反而形成更多耳垢。

南方人免疫力更强？

新闻发布会上介绍科研成果。

完成研究的华大科研团队核心成员。

广州日报深圳讯 （全媒体记者鲍文娟 摄影报道）北方人脂肪代谢率更高，而南方人免疫力更强？携带某种基因就更容易怀上双胞胎？昨日，华大集团在深圳国家基因库召开新闻发布会解析历时两年对14万余中国人无创产前基因检测数据研究成果，该成果以论文形式发表于10月4日出版的最新一期国际顶级期刊《细胞》杂志上。这是目前由中国科学家主导，迄今为止最大规模的中国人基因组学大数据研究成果，首次揭秘中国人群基因遗传特征。

构建目前最大规模中国

人群基因频率数据库

虽然我国人口众多，历史悠久，但长久以来，由于实验研究抽样不充分，导致我们对自身的遗传特征认识不多。记者从昨日的发布会上获悉，此前全球大规模的人群基因组项目，公开可用的中国人数据仅301人。而目前基因大数据战略高地的全球竞争异常激烈，合理使用已有数据有助于大大加速我国该领域的研究，提升我国在相关领域的话语权。

在严格遵从《人类遗传资源管理暂行办法》和生命伦理原则的规范下，以及充分重视知情同意和隐私保护的前提下， 华大研究团队选取了14万余无创产前基因检测数据展开了群体水平的研究，开发了一系列适用于此类数据的分析方法，揭示了包括31个省级行政区、36个少数民族与汉族在内的中国人群精细的遗传结构，实现了多种表型的全基因组关联研究，揭示了中国人群中病毒序列分布特征。

在本次研究中，华大的研究小组成功构建了包含904万个多态性位点在内的中国人基因频率数据库（CMDB），其中约有20万个多态性位点属于首次发现，这是目前正式发表的最大规模的中国人群基因频率数据库。

国家基因库执行主任、华大生命科学研究院院长徐迅介绍，此次最新研究成果首个受益群体是做人类遗传研究的科学家。据了解，自华大今年5月底向学术界公开了炎黄中国人基因频率数据库以来，目前已经有1541名用户访问该数据库共计超过1.75万次。此次研究也有助于包括基因治疗的药物开发。“许多基因治疗的产品在三期临床试验时出现失败，这往往是由于靶点把握失误。做任何产品的开发首先需要了解基因数据在中国人群里是什么样的频率，而基因组学大数据的研究往往是基础。” 徐迅表示。

“未来我们将借助对基因大数据的研究和分析，更深刻地了解人类的生老病死。”徐讯认为这有助于促进对复杂疾病、罕见病、药物研发、肿瘤基因解读等方面的研究与应用开发，从而推动精准医学事业的发展，加速基因科技在出生缺陷、癌症、感染等领域的应用，并更好地指导个人的健康管理。

【解码DNA】

首次揭开南北方6大遗传差异

北方人脂肪代谢率更强；南方人免疫力更强；北方人体味较小、大汗腺分泌较少。

此次成果填补了大规模中国人基因组学研究领域的众多空白。在回应广州日报记者提问时，华大基因相关负责人介绍，在群体遗传学方面，此次研究清晰地揭示了汉族和少数民族的遗传结构差异情况，以及中国人群体与欧洲人、南亚人等群体的关系。

“我们发现汉族是一个遗传连续体，虽然有明显的南北差异，却没有显著的东西差别。”该负责人表示。研究小组确定了6个在地区纬度方向上受到强烈自然选择的基因，它们在基因频率上呈现明显的南北差异，充分展现了饮食、气候、病原体等环境因素对中国人群的演化所起到的选择作用。

研究人员介绍，由于古代在北方、西北等地区如新疆、青海和内蒙古等地可能由于蔬菜获取比较困难，导致生活在这些地区的人们肉类摄入比例较大，因此，促进脂肪代谢率的等位基因在这些地区有明显富集的趋势。

此次研究发现，与机体免疫功能相关的编码红细胞补体受体I的基因CR1呈现了南方富集的现象。研究人员分析认为，古代南方自然环境病原微生物相对较多，因此对于生存于该地区的人在免疫力方面有较高的要求。

此外，与耳垢干湿、体味（如狐臭）、大汗腺分泌等相关的ABCC11基因，也呈现了明显的南北方选择差异。除了部分广西、广东和海南的中国人没有这个基因突变之外。绝大部分的生活在北方温带气候地区的人们都有这个基因突变，其结果表现为干性耳垢、体味较小、大汗腺分泌较少，这样可能更有利于北方的生存环境。“而在炎热的南方，则没有这方面的自然选择压力，从而使野生型基因在南方长久地流传下来。”相关研究人员分析表示。

“人群遗传上的差异，会带来药物敏感度方面的差异，比如对北方人有效的治疗方法对于南方人不一定有效，明确这些差异是推动精准医学，个性化治疗的基础。”该负责人解释说。

首次发现“怀双胞胎”基因

后代身高可通过基因测算

从临床的信息看，随着母亲年龄的增长，胎儿出生缺陷确实会增加。

携带NRG1基因的突变，有更高的几率怀上双胞胎。

此外，在医学基因组方面，此次研究开展4种不同表型数据的全基因组关联分析，填补了中国人在身高、BMI方面的研究不足，首次揭示了影响中国人身高和BMI的一系列基因。并且首次揭示了与生育年龄和双胞胎怀孕密切关联的基因，为母婴健康研究奠定基础。

通过数据分析，研究小组一次性发现并且验证了48个与身高以及13个与BMI显著相关的基因位点，包括这些位点在内的常见突变位点分别解释了48%的身高遗传率以及10%的BMI遗传率。随着研究的进一步深入，科学家和算法工程师有可能可以利用这些信息构建适合于中国人的身高预测模型，通过基因数据推断个人的身高情况。

另外，研究小组对怀孕年龄和双胎怀孕两个表型进行了深入分析，发现了两个与怀孕年龄显著相关的基因位点，暗示着这两个位点的突变与生育力密切关联。“从临床的信息看，随着母亲年龄的增长，胎儿出生缺陷确实会增加。”华大生命科学研究院母婴研究所副所长、文章共同通讯作者金鑫博士表示，不过生育涉及多层次因素，他介绍此次研究还发现基因并非纯粹的生物性关系，同时与母亲受教育水平等社会性因素相关。

与此同时，还在NRG1基因中发现了一个和双胞胎妊娠显著相关的突变位点，也就是说携带NRG1基因的突变，有更高的几率怀上双胞胎。“而小鼠的试验研究也证明，该基因的缺失会导致小鼠同胎产仔数减少。”金鑫介绍。

首次揭示中国人病毒图谱

中国人血浆的病毒组排在首位的是乙肝病毒，其感染发生率大约为2.5%。

研究也首次揭示了大规模中国人群血浆中的病毒序列分布情况；首次清晰地展示了中国各省的病毒易感情况。华大的研究小组还首次揭示了31个省级行政区的人群病毒感染发生率以及病毒在血浆中丰度的分布。

研究发现，中国人血浆的病毒组与欧洲人存在比较大的差异，比如，在欧洲人群中排名前两位的分别是与皮肤急疹相关的疱疹病毒7型及与鼻咽癌相关的疱疹病毒4型，而在我国人群中排在首位的则是乙肝病毒，其感染发生率大约为2.5%。

此外，在分析病毒易感性和基因型之间的关系时，在MOV10L1与MLC的基因区域首次发现了一个与疱疹病毒6型易感性极显著相关的基因突变。疱疹病毒6型可引发幼儿丘疹，另外也可导致中枢神经系统症状，最新的研究还发现疱疹病毒6型的感染与阿兹海默症(老年痴呆症)显著相关。

“如果这个研究能够进一步得到证实，未来就有可能通过基因检测一个人是否容易感染疱疹病毒6型，从而间接推断其易感阿兹海默的几率。因此，这项结果对阿兹海默症的研究也有重要的参考价值。”金鑫表示。