文章目录：

• 1、“基因编辑”，人类的福音还是潘多拉魔盒的再现？
• 2、口臭也是病，臭起来真要命！——口腔异味是怎么产生的？
• 3、全球仅3个！治这个病的浙二美女医生拿到了国际offer

“基因编辑”，人类的福音还是潘多拉魔盒的再现？

提起基因编辑，关注诺奖的肯定会想到2020年10月，被授予诺贝尔化学奖的两位女得主；不关注的则可能想到了贺建奎的基因编辑婴儿事件。毋庸置疑，任何科技的进步，都为将人类提供更高更广的空间，尤其是这项价格比较“亲民”的基因编辑技术。。。今天我们就来聊聊基因编辑这项技术。。。

基因编辑的两位得主：Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna

1.她们共同发现了基因技术中最先进工具: CRISPR/Cas9（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats，CRISPR）。

2.利用该技术，人类可以精准地修改动物、植物和微生物的 DNA。而且，和以往的技术相比，这项技术最大的优势是：廉价。

简直低廉到任何一个实验室都可以做，比如我都做过crispr/cas9，并设计了全基因组敲除多个基因研究的实验（目前正在进行中）

这项技术对生命科学产生了革命性的影响，从此我们治疗疾病有了全新的手段，过去遗传性疾病的治愈成了一种可能，并且也可能为治疗癌症提供工具。

当然，也包括那种冒天下之大不韪的基因编辑人类胚胎的也蠢蠢欲动（比如贺建奎）。

一，什么是基因编辑，基因编辑能做什么？为什么会被授予基因编辑呢？

在开始前，我们先简单地了解下基因编辑。

大家都知道，生物的性状本质上是由基因控制的，不同的基因变化会造成很多差异。

比如，有的人爱吃香菜，有的人不爱吃香菜，会觉得香菜有一股肥皂味。

而其背后的本质是人体的一个基因发生了一个位点的突变。

那么，如果我们可以控制这些位点，岂不是就可以改变这些性状了？

答案正式如此。

因此科学家们一直想着如何编辑基因，当然，也研究了很多手段。

最原始的是天然变异。

基因复制并不是百分之百精确地，会随机发生变异。这成为了很多时候我们获取基因变异的天然办法。

比如我们的杂交水稻（杂交水稻无论是雄败还是其他杂交材料，本质上都是基因变异，是一种在未搞清楚负责基因的时候利用基因变异来进行人工优化的做法），我们的各种家养动物，都是利用天然变异来进行的。

后来人们开始有意识地寻找引发基因变异的办法。

比如用紫外线或者X光诱变。

比如用化学物质诱变。

甚至还有用太空技术诱变的。

这些技术的好处是可以使得基因变异，但是缺点是不可控制，往往是随机变异。

后来，随着生物技术的前进，人们寻找到了新的基因编辑技术。

比如锌指核酸酶，比如TALEN，这些技术让基因编辑更加快速了，也更加精准了。

不过，还差了那么一点意思。

而本次获得诺奖的CRISPR技术，则是一种非常优越的技术。

首先，CRISPR是什么？

其实，这是几个单词的缩写，Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats。

中文名是“常见回文重复序列簇集”。

这个东西，其实不是人类拥有的，而是来自于微生物。

CRISPR/Cas9其实是天然存在的，大家知道微生物可不像人类这么有完善的抵抗能力，所以经常受到各种外源的基因影响，比如各种病毒可以直接干掉微生物（如噬菌体等），甚至有的微生物可以直接从其他微生物中获取DNA让自己变性（也就是大家熟悉的天然转基因——基因水平转移）。

那么，微生物一定有一套自己来调整和控制的办法，或者说，微生物一定有自己的免疫系统，在21世纪初，其实已经知道了这套系统，也就是细菌可以用CRISPR系统来防御病毒攻击。

不同生物有不同的CRISPR系统，这个系统也有不同的策略，但是大家发现，有一个叫做CRISPR RNA的分子是其中的关键，不过当时人们大多不太感兴趣，毕竟那个年代，克隆，干细胞都是大火的东西。

相比于人类有强大的免疫系统，微生物往往是单细胞，所以它们更容易受到外来基因的攻击。

比如典型的就是病毒可以入侵并攻击微生物的基因。

微生物为了应对外来攻击，发展出了一套系统，就是利用CRISPR系统来切割入侵的基因，从而避免其影响自身。

而本次两位诺奖得主就是研究CRISPR系统的，她们共同发现了微生物应对入侵基因的关键因子：tracrRNA、CRISPR RNA 和Cas9 蛋白。

而Charpentier就对这个比较感兴趣，这是因为她本身是微生物研究领域的，她特别好奇链球菌基因组是如何产生这个调节性调节RNAs及其位点识别机制。2008年获得了该细菌产生的所有小RNAs的序列，并进一步找出了一种比较特殊的RNA，当时称作trans-activating CRISPR RNA（tracrRNA）。

进一步，Charpentier和另一位诺奖得主Jennifer A. Doudna一起探索了tracrRNA发挥功效的方式，最后找到三个核心组件：tracrRNA、CRISPR RNA 和Cas9 蛋白。

这三者可以将入侵的DNA切割，然后降解。

那么，这给科学家一种提示，我们可不可以用这套系统来切割其他基因组呢？

于是她们尝试了在其他生物中进行研究，发现果然可行。

CRISPR可以切割DNA，然后让DNA发生损伤。

这个时候我们可以趁机把我们想要编辑的部分导入进去。

进一步，所有生物都拥有的修复系统会把基因组修复。

而这个修复的过程，会“错误”地把那段我们编辑的部分一起当做自己的DNA进行修复。

于是，我们就实现了基因编辑。

这种编辑，有一种“狸猫换太子”的感觉。

而这套系统具有非常强大的编辑能力，几乎能编辑各种动物、植物和微生物，正因为如此，一问世就马上获得了全世界的关注。

此外，这套系统非常的廉价，可以让全世界的实验室都使用，于是全世界的科学家一起努力，让基因编辑成功走入了千万家。

二，基因编辑有什么作用呢？

最基础的应用就是应对疾病。

比如狐臭，这是一种让人比较讨厌的难言之隐，然而其本质上是一个基因发生了突变。

而利用基因编辑技术，我们可以把这个突变扭转，于是就治疗了狐臭。

再比如癌症，很多时候，癌症是和基因有关的。

典型的就是乳腺癌，有个基因发生变异就会导致乳腺癌发生几率提高几倍。

著名影星安吉丽娜朱莉还因为检测到了这个基因变异而把自己的乳腺切除。

不过有了基因编辑技术，可以直接把这个基因突变扭转回来，从而降低乳腺癌概率。

而更为夸张的是，这个基因编辑，为人类改造自身提供了强大的武器。

大家看到各种科幻电影，各种各样的改造人类。

鹰的眼睛,狼的耳朵,豹的速度,熊的力量。

那么有这套基因编辑技术，我们完全可以把这些基因编辑或者导入人体，实现人体改造。

比如贺建奎就冒天下之大不韪，用这套系统，编辑了受精卵，并让宝宝生下来，引发了全球的震惊。

由于基因编辑技术非常简单，一个无任何生物背景的人，培训几周都可以成功操作基因编辑。价格也十分低廉。

所以这套技术，可能会带来全民性的基因编辑，因此也被不少人认为是打开了“潘多拉魔盒”。

甚至未来大家想象的改造人类，设计人类都有可能。

科学技术是一把双刃剑，所以未来，我们要利用好基因编辑，同时避免基因编辑滥用的风险。

口臭也是病，臭起来真要命！——口腔异味是怎么产生的？

口臭，也被文雅的称作“口腔异味”或“口气”。口臭不一定都来自口腔，也可能来自鼻腔，但绝大多数是来自口腔的。无论来自哪里，散发出来的臭气都会令人厌烦，自己也会尴尬，特别是看到别人捂着鼻子，扭着头默默远离的时候。

（图片来自网络）

口臭不仅让他人不敢接近，知道自己口臭之后也会影响自己近距离与人交往的勇气，时间长了难免产生自卑心理，最终，影响正常的人际关系和情感交流。

口臭也是病

口臭实际上也是一种病，还有专门的医生来诊断。经过专业训练的口臭鼻测医师，通过闻患者的口气，用1~5 分标准来衡量口臭的程度。想象一下这个场景，感觉还是挺为难医生的，天天要闻这些臭气。

评价口臭状态，鼻测医师是非常准确的，但也有专门的仪器。临床上有专门的电子鼻来测试口臭，实际上测试的是挥发性的硫化物，比如硫化氢、甲硫醇等。含硫的化合物是引起口臭的一类气体，通过检测它们的含量来评估口臭的严重程度。口气测量仪就是利用化学反应的原理, 以数字的方式表示口腔中这类硫化物的 ppb 浓度，吹一口气就能知道臭到什么程度，对医生来说真是大有用处，可以大大减轻医生受到的毒气伤害。

（图片来自网络）

流行病调查结果发现，口臭这种病的发病率还很高。据统计，口臭在中国人群中的发病率达到了27.5%，那些爱吃肉的西方国家，口臭发病率更是高达50%，来自不同国家和地区的多项调查表明，约有65% 的人都曾患有口臭。

口香糖最初也是来自西方国家，这可能跟他们高比例的口臭患者有关系。此外，西方人还有高比例的狐臭人群，两“臭”叠加，杀伤力绝对猛烈，西方人大量使用香水可能也是出于这些原因吧。

引起口臭的原因

口臭的气味差异可能对应不同的原因，比如酸臭味是由于消化系统出了问题，如消化不良和胃炎；腐臭味是肝脏出了问题；烂苹果味则可能是酮症酸中毒；带氨气味多是肾脏患者。根据呼出气体的组成和性质有助于疾病的诊断和治疗。无论什么原因，口臭都是身体不健康的一种信号，如果不注意，时间长了会引起一系列的疾病。

据统计，80%~90% 的口臭与口腔中的微生物代谢蛋白质和氨基酸产生的胺类化合物，如氨、吲哚、粪臭素（粪便气味）、尸胺（死尸的气味）和腐胺（腐败气味），以及挥发性硫化物，如硫化氢（臭鸡蛋味）、甲硫醇（烂包菜味）和二甲基硫醚（烂海带味）等有关。

（图片来自网络）

氨和硫化氢这些小分子气体可以自由出入血管和黏膜组织，不管在身体什么部位产生的臭气都能快速进入血液，随着血液循环到达肺泡。在发生气体交换时很容易随着二氧化碳呼出去，也可以直接在口腔黏膜部位跑出去，无论从哪里出去，最终，都会引起口臭。

这些气味的产生跟特定的细菌分解特定的氨基酸有关，比如硫化氢来自于某些细菌对半胱氨酸的分解，甲硫醇来自某些细菌对甲硫氨酸的分解。有几种菌——牙龈卟啉单胞菌、齿垢密螺旋体、坦氏菌和Solobacterium moorei 菌经常出现在牙周炎和口臭患者的口腔中。前两种菌都能生成硫化氢和甲硫醇，并且产硫化氢的量比一般的细菌要多10 倍。最后这种还没有中文名称的菌也能产生硫化臭患者中都能找到，而在非口臭患者中，只有14% 携带这种细菌。

（牙龈卟啉单胞菌。图片来自网络）

臭气是怎么产生的？

要想产生上述臭气，需要三个必备条件，一是蛋白质或氨基酸，二是可以分解它们产生臭气的细菌，还有就是厌氧的环境。蛋白质或氨基酸来自于口腔的食物残渣，比如塞在牙缝里的肉丝，也可以来自口腔本身，因为口腔里面其实大部分也都是肉。

对于细菌来说，它们并不关心这些肉来自食物还是来自人体，口腔里的脱落细胞、坏死的组织等都可以成为细菌的食物。

因此，患有牙龈炎、牙龈出血和牙周炎的患者，口臭都比较重，可能就是因为细菌把那些因炎症牺牲的人体细胞给消化分解产臭气了。特别是，严重到不止是牙周炎，已经开始出现牙周袋的患者，牙周袋越深，细菌藏得也越深，氧气的浓度越低，越容易产生臭气，口臭也越严重。

（图片来自网络）

还有一个现象，那就是口臭患者的舌苔往往比较厚腻。舌苔实际上是由舌苔上的菌群和口腔中脱落细胞、白细胞、代谢产物等一起组成的。口臭的程度与舌苔的厚度和面积密切相关，舌苔越厚越易于形成厌氧环境，越有利于厌氧菌的生长。口臭患者厚舌苔上细菌的种类明显增多，而且舌苔的颜色也和微生物的组成有关。

有研究就专门分析了患有胃炎的黄色舌苔上的微生物组成，结果发现在所有13 位胃炎患者的黄舌苔中都能检测到芽孢杆菌，而健康受试者中就不存在。有意思的是，当用一种治疗脾胃病的传统中药（半夏泻心汤）治疗两个疗程后，这些患者的舌苔颜色恢复了正常，同时，舌苔中的芽孢杆菌也消失了，舌苔菌群的组成也更接近健康人了。可见，芽孢杆菌很可能是舌苔呈现黄色的原因，或者是这种舌苔中特有的一种细菌。

（芽孢杆菌。图片来自网络）

口臭并不是只出现在成人中。儿童也会口臭，我曾接触到不少自闭症的儿童，他们中很多人都有口臭。有研究发现，儿童口臭也是口腔菌群的活动造成的，并且观察到口臭儿童的舌苔菌群的物种多样性比正常儿童高，他们的唾液菌群组成也与正常儿童不同，这些菌群主要通过产生更多、消耗更少的硫化氢引起的口臭。通过分析这些细菌的基因，发现与萜类化合物及聚酮化合物代谢和应对感染性疾病的基因在口臭儿童中有更高表达。

疾病也会引起口臭

如前面提到的，疾病也会引起口臭。人们很早就注意到，幽门螺杆菌感染的动物呼出的气体中有难闻的臭味。这种臭味可能来自幽门螺杆菌本身具有的尿素酶分解尿素产生的氨。

此外，整个消化系统出现异常也会导致臭气的产生，如幽门螺杆菌感染或其他原因引起的食管炎症、糜烂、溃疡或狭窄、十二指肠溃疡、胃炎、胃溃疡、消化不良、炎性肠炎等，都会引起食物在胃肠中潴留时间过长，细菌在厌氧环境下腐败分解产生各种臭味气体。

如果食物已经进入大肠，由于大肠中的微生物数量更多，食物残渣中残余的蛋白质较多，经微生物分解后将产生大量的臭气，由于肝脏的解毒作用，一些毒性气体会被肝脏分解代谢掉，但是如果到了直肠部位，粪便停留时间过长，也就是出现便秘时，微生物分解产生的臭气将不会经过肝脏代谢直接进入血液，进而从口腔释放出去，引起口臭。有研究确实发现，便秘患者口臭的比例更高。

（图片来自网络）

便秘患者肠道中菌群也出现了紊乱，有益菌特别是双歧杆菌的数量明显减少，而致病菌的数量明显增加，肠道产生的短链脂肪酸减少。

一些代谢性疾病，如营养性肥胖症、2 型糖尿病、脂肪肝等均可引起口臭，这主要是由于患者长期摄入高脂高蛋白饮食，摄入的膳食纤维较少，导致肠道菌群的营养不足，短链脂肪酸的合成减少，进而引起口腔内短链脂肪酸的含量降低，最终引起口臭。

肾功能不全的患者口气中含有氨类刺激性气味三甲胺也会引起口臭。

还有一种口臭也值得注意，那就是慢性扁桃体炎患者，这类患者腭扁桃体隐窝里面特别容易积聚脱落的上皮细胞和角质蛋白碎屑等，为厌氧菌提供了大量的食物和良好的环境，这些细菌消化分解蛋白质后产生的臭味物质引起了口臭。

（图片来自网络）

由于这个地方很隐蔽，通过刷牙、漱口等都没法清除，有的人扁桃体隐窝里积攒的“杂物”形成了结石，但是有时候结石会自己跑出来，那么自此以后口臭就突然消失了。如果不确定“臭源”是不是来自扁桃体隐窝，可以拿棉签在口腔内部扁桃体的位置来回擦拭几下，然后拿出来闻一闻是不是有臭味，如果有臭味，那就可以尝试自己用手挤压一下，把里面的“臭源”赶出来，必要的时候也可以寻求医生的帮助。

食物和药物引起的口臭

除了上面提到的这些原因之外，也有一些口臭跟口腔微生物关系不大。比如有些患者在服用二甲基硫化物、奎宁以及抗组胺类和吩噻嗪类药物后会产生口臭，这是药物在体内代谢产生刺激性气味的正常反应，停药后即可消失。此外，韭菜、大蒜、臭豆腐等含有硫化物成分的刺激性食物，维生素缺乏、精神紧张和焦虑亦会引起口臭。

（图片来自网络）

如何避免口臭呢？

那要如何避免口臭呢？从根本上说，通过调节口腔微生物的组成可以防止口臭的发生。从引起口臭的3 个必备条件入手可以从根源上减少或杜绝口臭。比如减少肉食的摄入、避免吸烟、饮酒、少用抗生素、养成良好的作息和排便习惯、少熬夜。其中，最直接的方式还是每天早、晚进行正确有效的刷牙、用牙线清洁、用牙刷或刮治器刮舌，保持口腔及舌苔卫生，必要的时候，到口腔科进行专业的治疗，修补龋齿，维护好口腔整体健康。

此外，合理的膳食对减少口臭，维持口腔健康也至关重要。如富含ω-3的食物能减轻牙周的炎症；锌也能促进RNA 的合成，帮助牙周的自我修复；维生素D 可防止牙槽骨的流失。

口臭也不是现代病，古人们同样也受口臭困扰。清朝一位词人叫陆求可，他写了一篇《月湄词·相思儿令》，其中写到“一点樱桃娇艳，樊素不寻常。何用频含鸡舌，仿佛蕙兰芳。座上吹罢笙簧。徐徐换羽移商。晩来月照纱橱，并肩私语生香。”

（图片来自网络）

想象一下，一位美女吹奏笛子，结果她的口臭挺严重，美妙的笛音伴着硫化氢臭鸡蛋的臭味，现场演奏的感受一定不会特别美妙。通过“频含鸡舌”，中医所说的“鸡舌香”，就是“丁香”用来消除口臭，就可以增加演奏的情趣，可以达到“并肩私语生香”的效果。

古人用丁香做“口香糖”还是有一定的科学道理的，丁香里含有挥发性的香味物质丁香酚，这种物质主要功能就是抗菌，抑制口腔中产臭气的微生物。历史上除了用丁香，还有人嚼胡椒、荜拨和蒟酱叶，这些都含有特殊的香味并且具有一定的抑菌功效。

实际上，在当时，也不是什么人都嚼“口香糖”，丁香还是舶来品，价格应该会很贵，只有那些达官贵人和上流社会的有钱人士才用得起。他们有很强的社交需求，一张口就臭气熏天的人身边应该朋友不会多。此外，上层人士非常注重礼仪，在重要场合清新一下口气还是非常有必要的。据说在汉朝以后，含鸡舌香已经成为在朝为官的比喻了。而现在，嚼嚼口香糖已经是再平常不过的举动了。

（图片来自网络）

要保持好的口气，光嚼嚼口香糖是不够的，最好还是从根源入手，从根本上解决口臭的问题。一些简单的掩盖口臭的方法只是暂时有效，嚼口香糖、使用“口腔香水”或者杀菌漱口水都无法解决根本问题。尤其是杀菌漱口水，我并不推荐，除非医生推荐你特别必要使用。

一些常见的抗菌药物，比如洗必泰、西吡氯铵、三氯生、过氧化氢和二氧化氯等，虽然可以暂时驱除口腔异味，但同时也会毫无目的地杀死口腔中的有益菌，破坏口腔微生物的平衡，最终，反而加重口臭。

此外，一些益生菌，如某些罗伊氏乳杆菌和唾液乳杆菌等也能改善口腔菌群的组成，提高牙周治疗的效果，改善口臭。

臭气危害大，总得要排出

如果对口臭不加治疗，这些臭气长期在血液中循环，最终会进入大脑，损伤大脑的正常运转，引起焦虑抑郁等精神疾病。关于这部分内容，我将在下文中详细说明。

（图片来自网络）

人体产生的臭气，特别是肠道产生的气体，除了从嘴巴里出来引起口臭，更多是以另一种形式——“屁”释放出来。但是放屁这种事毕竟还是比较隐私的，那些脸皮比较薄的人，或者工作时周边人太多，而又不能很好控制屁的声音大小就可能经常“憋屁”，这些憋回去的屁也不会消失，很多时候会从嘴巴里以口臭的形式放出来。那些口臭的人，屁也一定臭。

实际上，屁也不是好惹的，研究好屁也是一门学问！

（摘自《晓肚知肠：肠菌的小心思》，作者：段云峰）

全球仅3个！治这个病的浙二美女医生拿到了国际offer

2018-04-28 07:30 | 浙江新闻客户端 | 记者 郑希均 通讯员 鲁青

人间最美的四月天，陈佳琦走在上班的路上，清晨的阳光轻抚她的脸颊。昨天，她获悉，自己拿到了“2018年国际银屑病协会国际奖学金”。

陈佳琦是浙江大学医学院附属第二医院的一位皮肤科医生，也是浙江省整形美容行业协会皮肤美容分会委员。她毕业于浙江大学医学院，获皮肤科医学博士学位，师从国际银屑病协会顾问、浙医二院皮肤科主任郑敏教授。陈佳琦擅长银屑病、皮肤外科、皮肤美容等诊治。工作5年，完成皮肤外科手术近千例，熟练掌握面部皮肤肿物美容切除，腋臭治疗等多种技术；主持国家自然基金面上项目一项，研究银屑病相关发病机理，发表多篇银屑病相关sci论文，最高影响因子9.3分。

“还记得大学里开设皮肤性病学课程时，大部分同学都会被图片吓到，我评估自己的反应，发现一点都没有异样，反而觉得可以单凭看一眼就可以判断一种疾病，很神奇。”陈佳琦说：“另一方面，我自己对皮肤美容很感兴趣，就此选择了皮肤科。”

“我的博士导师郑敏教授，倾心致力于银屑病研究，受他的悉心指导，银屑病也成为我的主攻研究方向。”在研究过程中，陈佳琦越来越发现，银屑病发病过程非常复杂，以至于经过这么多年，国内外通力协作仍无法将其发病机制完全解析清楚。

一头扎下去以后，陈佳琦只想尽自己绵薄的力量，在银屑病的世界里揭开更多的谜团。目前，陈佳琦的国家自然基金面上项目同样着眼于银屑病相关发病机理，着重于银屑病发生发展过程中的长链非编码RNA的研究，并且已取得一定进展。

正是怀着一颗始终心系银屑病患者的心，当去年年底，陈佳琦得知“2018年国际银屑病协会国际奖学金”申报消息后，便全力以赴、积极准备，申请材料上，将这些年来自己对银屑病的诊疗方面研究进行了阐述，即长期用外用药物加以控制，注重患者的皮肤护理以及生活指导，树立患者的信心等，同时也真诚表达了自己的心愿：对攻克银屑病的渴望，以及更好为银屑病患者服务！

IPC国际奖学金是有门槛的，要求有一定的研究基础，有发表相关领域的SCI论文等，目的是培养未来领袖。

2017年年底，全世界相关领域的年轻医生一同进行申请，经过层层筛选，最终确定了3位入选，亚洲一名，欧洲一名，美洲一名。而陈佳琦，就是这位亚洲医生！