近日,华大在深圳国家基因库正式对外发布一项迄今为止最大规模的中国人基因组学大数据研究成果。
这是由中国科学家主导,历时两年,对14余万中国人的无创产前基因检测数据进行深入研究后,首次揭秘中国人群基因遗传特征的科研成果,也是由华大主导的“百万人群基因大数据研究”项目的首秀。
对此,华大生命科学研究院院长、文章第一通讯作者徐讯博士表示,本次研究成果有两个重要意义,首先,这标志着生命科学产业已经从单个样本的检测和诊断,正式进入了基因大数据时代;其次,也验证了基于大人群的精准医学研究已成为新的科研模式,对基因组学大数据研究具有开创性价值。
据了解,华大在2016年正式发起“百万人群基因大数据研究”项目,此次研究项目正是其第一期的成果。
南北方6大遗传差异
在本次研究中,华大的研究小组成功构建了包含904万个多态性位点在内的中国人基因频率数据库(CMDB),其中约有20万个多态性位点属于首次发现,这是目前正式发表的最大规模的中国人群基因频率数据库。
值得一提的是,研究小组确定了6个在地区纬度方向上受到强烈自然选择的基因,它们在基因频率上呈现明显的南北差异,充分展现了饮食、气候、病原体等环境因素对中国人群的演化所起到的选择作用。
比如,由于古代在北方、西北等地区如新疆、青海和内蒙古等地可能由于蔬菜获取比较困难,导致生活在这些地区的人们肉类摄入比例较大,因此,促进脂肪代谢率的等位基因在这些地区有明显富集的趋势。
与机体免疫功能相关的编码红细胞补体受体I的基因CR1呈现了南方富集的现象。古代中国南方被称为南蛮瘴气之地,自然环境恶劣,病原微生物尤其是疟疾盛行,因此对于生存于该地区的人在免疫力方面有较高的要求。
北方体味小
此外,与耳垢干湿、体味(如狐臭)、大汗腺分泌等相关的ABCC11基因,也呈现了明显的南北方选择差异。除了部分广西、广东和海南的中国人没有这个基因突变之外,绝大部分的生活在北方温带气候地区的人们都有这个基因突变,突变结果表现为干性耳垢、体味较小、大汗腺分泌较少,这样可能更有利于北方的生存环境。而在南方,则没有这方面的自然选择压力,从而使野生型基因在南方长久地流传下来。
甘肃以及靠近甘肃省的宁夏和青海省有较高的欧洲血统
研究小组通过分析人群遗传距离的变化和基因流方向,揭示了汉族与少数民族群体的遗传结构特点及中国各省与欧洲、南亚、东亚人群的基因交流程度(或者说是通婚程度),发现当今中国人的遗传特点同时受到丝绸之路及近代人口大规模迁徙等因素的多重影响。
本次研究发现,甘肃以及靠近甘肃省的宁夏和青海省的汉族人群体中所含有的欧洲人成分高于其它省份,为全国平均水平的1.7倍,达到0.115%。这个地区在古代恰巧是丝绸之路的必经之地——河西走廊的所在之处,是中西方人群汇聚的地方,很可能由此导致该地区汉族人有较高的欧洲血统。
首次发现“怀双胞胎”基因
通过数据分析,研究小组一次性发现并且验证了48个与身高以及13个与BMI显著相关的基因位点,包括这些位点在内的常见突变位点分别解释了48%的身高遗传率以及10%的BMI遗传率。
随着研究的进一步深入,科学家和算法工程师有可能可以利用这些信息构建适合于中国人的身高预测模型,通过基因数据推断个人的身高情况。
另外,研究小组对怀孕年龄和双胎怀孕两个表型进行了深入分析,发现了两个与怀孕年龄显著相关的基因位点,暗示着这两个位点的突变与生育力密切关联; 与此同时,还在NRG1基因中发现了一个和双胞胎妊娠显著相关的突变位点,也就是说携带NRG1基因的突变,有更高的几率怀上双胞胎。
首次揭示中国人病毒图谱:乙肝病毒排首位
华大的研究小组还首次全面揭示了全国31个省级行政单位的人群病毒感染发生率以及病毒在血浆中丰度的分布。
研究发现,中国人血浆的病毒组与欧洲人存在比较大的差异,比如,在欧洲人群中排名前两位的分别是与皮肤急疹相关的疱疹病毒7型及与鼻咽癌相关的疱疹病毒4型,而在我国人群中排在首位的则是乙肝病毒,其感染发生率大约为2.5%。
当我们在谈论美食的时候,常说要“色香味俱全”,对于美肤,我们自然也希望除了色泽、弹性,还要有健康美,最好也不要有什么异味。可是,狐臭的存在常常使美人减分。并且相当一部分人不知道这个问题可以在哪里获得靠谱的改善意见。
也许你从没想过,狐臭竟然还会在一本护肤的书里被提及和讨论。但其实,狐臭是一个跟汗腺分泌相关的现象,而汗腺属于皮肤附属器,这事还真就归皮肤科管。不仅如此,我从长期的临床工作里发现,大众对狐臭这个问题存在很多误解。
狐臭的人自己不知道自己有狐臭?很多人以为狐臭者自己“久居兰室不闻其香”,所以不知道自己有狐臭。这个看法绝对是错的。狐臭的本质是腋窝顶泌汗腺分泌过旺,汗液被局部皮肤上的菌群分解后发出的气味,所以它不是持续同 一个浓度的气味,而是随着人的活动时重时轻,本人也是能在加重时注意到这个问题的。
你一定遇到过那种心直口快的人,去指出别人有狐臭,众目睽睽之下,对方当然只好说:“有吗?我自己怎么不知道?”这其实是出于尴尬,并不是他真的不知道。
实际上,狐臭的“三分度”中,最轻的程度就是“只有他自己知道”。
轻度 脱下衣服自己凑近闻能闻到。
中度 正常社交距离,对话双方都能闻到。
重度 一进屋子,整屋子的人都能闻到。
有狐臭的人不但自己知道,而且狐臭者对此通常都是比较介意的。尽管表面上看起来似乎以掩饰为主,但背地里他们可能因为这件事产生社交恐惧,甚至部分人会说:“医生,我想自杀。”
狐臭不痛不痒,不影响全身健康,何以起到这么大的负面影响?主要还是因为它给患者一种“被排斥感”,觉得别人都没有就我有,而且气味这个东西摸不着抓不住,我怎么掩饰得了?
狐臭在古时又写作“胡臭”,从唐朝孙思邈的《千金要方》到明朝李时珍的《本草纲目》,很长一段时间里,中原的汉人都认为只有胡人才会得这种臭毛病。
今天我们已经有了流行病学大数据,可以很容易地发现,90% 的白人和 99.5% 的黑人都是有狐臭的,中亚人种也几乎是一半一半,就只有在东亚、南亚,没有狐臭成为大多数,而有狐臭成为少数,因此,被讹传为“胡臭”也算是有历史原因吧。
造成这种分布的原因是什么呢?可以明确的部分是,狐臭的发生和基因相关。人类的第 16 号染色体中部的 ABCC11 基因上,第 538 位碱基调控了大汗腺分泌的多少。那么,既然全世界都分泌旺盛,而偏偏东亚的人种不是,只能猜测是这一个分支发生了基因变异。毕竟,从原始人的角度看,体味还是有用的,可以交换信息。
所以狐臭的人啊,不要只看到眼前的苟且,世界那么大,还有诗和远方的“狐友们”啊!
但无论如何,体味并不是一件非常令人愉悦的事情。白种人里虽然很普遍,人家也早早发展出茁壮的香水行业去掩盖它。那么,狐臭怎么治,能治好吗?
狐臭的治疗,同样随着程度不同而变化。对于大部分轻度患者,我们建议仅仅是外用止汗露去对症处理即可。市面上的止汗产品非常丰富,也很容易获取。它们有的通过氯化铝、氯化羟铝来达到吸湿的目的,有的通过丁二醇、苯扎氯铵来抑制局部细菌,效果通常能维持一两天左右,洗个澡就没了。由于价格实惠,又没有什么创伤,使用止汗露不失为一种实用的日常维护手段。
对于比较明显的中度狐臭,也可以考虑使用一些药用的止汗产品,比如,40% 的乌洛托品溶液,通过涂布后分解为甲醛,使汗腺分泌减少,效果较强,可维持 1 周左右。如果是不小心沾到了腋窝外的正常上皮,还可能出现干燥、脱屑,可以说是看得到的强效了。但也是因为可以分解为甲醛,我们并不推荐孕哺人群使用乌洛托品。
那么,如果不是轻症患者,是不是就要手术了?我们知道,狐臭是可以手术的。
微创手术的做法是:腋窝菱形下端造口,皮下进刮匙,将毛囊、汗腺刮坏,这种方法的弊端是,因为是盲刮,术者也没法精确判断到底刮干净了没,有可能复发。
防止术后复发“跟你拼命”的做法是:直接把中央那部分皮肤连毛囊带汗腺切了,两侧拉过来缝合,这种方法的弊端是既然有切口,必然会留一条疤。
其实,随着科技的进步,新的疗法还在不断涌现,我们不是非要那么大动干戈。轻中度的狐臭还有一个更轻省的解决方案,那就是使用肉毒毒素。既然狐臭的本质是顶泌汗腺分泌过旺,顶泌汗腺的分泌又受到神经调控,那么,用肉毒毒素麻痹局部神经,汗腺不就分泌得少了嘛,汗的分泌减少了,皮肤表面的细菌就算想分解,也难为无米之炊,气味当然就大大减弱了。
注射肉毒毒素除狐臭有非常明显的优势:
痛苦小 外敷麻醉药半小时,注射肉毒毒素 10 分钟,无停工期, 不留疤。
效果肯定 注射后 3 天即起效,维持时间中位数为 220 天。
费用低 不要以为肉毒毒素就贵,打多汗症用国产肉毒毒素足矣,比开刀经济得多。
现在文章看完了,有个思考题留给大家:如果有一天,你听到一个人别别扭扭地否认自己的狐臭,那么,你打算怎么告诉他这其实可以治疗,才比较不伤害对方的感受呢?
主编:张建中
皮肤科学领军人 北京大学人民医院皮肤科主任、教授、博士生导师
副主编:尹志强 钟华
来源:《皮肤科医生的护肤课》科学技术文献出版社
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本兔之前在澳洲的本土超市打过工,除了澳洲白人同事之外,还有不少同事来自其他国家,几乎涵盖了各个人种。因为干的工作是上货的体力活,跟其他同事一起工作的时间久了本兔就发现一个问题:除了我以外,其他同事体味普遍很重,就是中国人称之为狐臭的那种刺鼻味道。
之所以说是一起工作久了才发现,是因为大部分同事刚开始干活的时候都是香喷喷或者没有异味的状态(一个白人同事除外,他不干活的时候也是香飘十里,仿佛从来没洗过澡),但他们只要工作两三个小时大量出汗之后,那潜藏在香味下的浓重体味就再也掩盖不住。这种现象几乎发生在我之外的所有白人和南亚人同事身上,一度令我很是费解。
本兔的超市工作照
联想到曾经在国外公共交通工具上和体育馆中的多次刺鼻经历,本兔发现体味重(狐臭)在外国人身上应该是个普遍现象。而在中国,狐臭这种现象,甚至一度被当成一种顽疾来治疗,大家可以回想一下曾经贴得满电线杆都是的治疗狐臭和XX的小广告,原因就是狐臭在中国人身上是个较小概率事件,小到被大家认为这是一个“不正常”的现象。其实,放在中国人群体中,有狐臭确实是“不正常”的,但如若放在全人类群体中,狐臭发生率超低的中国人群体才是真正的“不正常”。以至于不了解中国人的很多外国人,也认为中国人跟他们一样,普遍具有浓重的体味。
曾经被XX小广告支配的恐惧,升级成了莆X系医院
不过,需要强调的是,狐臭不是一种病,而是一种人体的自然现象。
其实,每个人都是有体味的,只不过有轻有重,重的那些会产生强烈的刺鼻感,因其与狐狸肛门排出的气味相似,所以中国人俗称为狐臭。但是欧洲人可能觉得这种强烈体味与山羊的膻味较为相似,所以英语中的狐臭(Hircismus)一词来源于拉丁语 “Hircus”,意思是山羊(goat)。
狐臭的族群分布
在原始时期的人类族群中,狐臭其实是一个普遍现象,可以说当时的人类都有狐臭。因为在缺乏有效交流手段的时候,气味可以充当一个信息的载体,但当人类发展出语言之后,气味的交流作用就被逐渐弱化了,因为语言传递信息的能力比气味要强多了。此后,强烈的体味在人类社会普遍不被认为是一种令人愉快的气味。
根据调查,在当今世界的大部分人类族群中,狐臭仍然是一个普遍存在的现象。但是中国人却会认为这个破调查有问题,什么时候狐臭成为中国人的普遍特征了?
为什么中国人与外国人的狐臭认知会有这么大的差异?因为,中国人在人类的狐臭领域是一个“异类”。
来看一组数据:
黑人的狐臭发生率为99.5%(百里不挑一),白人的狐臭发生率约为90%(十仅存一),而中国人的狐臭发生率低于5%,北方汉族人的狐臭发生率更是低于1%。
黑色柱代表产生体臭的G型等位基因在各个族群中的发生频率
这组数据也就解释了,为什么遮盖体味的除臭剂(体香剂或体香露)这种物品在国外超市会摆满一整个货架,而在中国超市却难觅踪影。就像商人想把梳子卖给和尚一样,要求大部分消费者去消费一个不需要的物品,确实很难,因为绝大部分中国人没有这个需求,甚至都不知道有这种商品存在。
国外种类繁多的体香露常常占满一整排货架
为什么以中国人为主的东亚人体味轻,而其他族群的体味重呢?
人体出汗带出的分泌物被细菌分解所产生的气味,是人体体味的主要来源。人体有三种类型的汗腺:小汗腺,大汗腺和皮脂腺。人类从出生开始就存在小汗腺,而大汗腺和皮脂腺一般会在青春期时被激活。体味的产生,主要跟分泌浓稠汗液的大汗腺有关。
狐臭成因
因为基因突变,东亚人种的大汗腺普遍不发达,因此浓稠汗液分泌得较少,细菌分解汗液后体味也不明显;其他未发生基因突变的人种,大汗腺普遍发达,浓稠汗液分泌较多,这种浓稠汗液呈淡黄色,脂肪酸含量高,所以经皮肤表面的细菌(主要是葡萄球菌)分解后产生的异味较为强烈。
需要说明的是,虽然体味大小跟后天的饮食结构也有关系,但是最最主要的原因还是大汗腺发达与否,也就是先天因素才是主导。
为什么大汗腺有发达和不发达的区别?
因为在大约四万年前,迁徙中的东亚人种祖先的16号染色体上的ABCC11基因中的538位碱基发生了突变,突变导致了大汗腺分泌减少。可能因为出汗变少,更加适应寒冷气候,有遗传优势,所以经过4万年的自然选择,去除狐臭的突变基因在东亚范围内成为了主流,狐臭基因反而成了极少数。从此,中国人逃脱了终日生活在狐臭当中的日子,而其他人类族群至今仍在享受着鼻尖上的味道。于是其他族群痛定思痛,发明出了香水和体香露,并推广开来。
狐臭还能用于考古?
强烈的体味虽然无法令人欣赏,但是,在考古学家眼中,狐臭对研究人类族群迁徙还是十分有帮助的。借助分子人类学,科学家们通过分析ABCC11基因的突变在人类族群中的分布状况,可以追踪携带不同基因族群的迁徙。例如,16%的日本人有狐臭,有狐臭的人集中在日本的原住民阿伊努人中,而在和族中却不显著,这可能说明二者的不同起源。
有狐臭怎么办?
大部分外国人普遍有狐臭,但是外国并不是到处都能闻到狐臭,起码在发达国家不是。他们应对狐臭的有效方式就是常备体香露(deodorant),时不时就拿出来往腋下和大腿根喷一喷、抹一抹。虽然狐臭在中国人中发生频率不高,但是乘以庞大人数之后就发现强烈体味仍然困扰着不少人。所以,最简单有效的办法就是正确地使用体香露。得益于信息通畅物流发达,体香露这种商品可以很轻松的在网上购买,勤洗澡、勤使用,可方便解除朋友们此方面的烦恼。
狐臭发生部位
另外,不要再听信各路来历不明的小广告忽悠你治疗狐臭了,狐臭就是一种自然的人体特征。严格来说人人都有体味,也即人人都有狐臭,大家平时所说的“没狐臭”只是一种习惯性的说法,其实只是体味比较淡而已,它和有狐臭并不是绝对的区别,没有人是完全没有体味的。有困扰的朋友,只要正确认识狐臭,处理方法得当,其实可以完全不影响到正常生活。
ABCC11基因突变的副作用
当然,看到这里的诸位“变种人”先别忙着笑出声,不要单纯的认为ABCC11基因突变是一个上天恩赐的天赋优势,别忘了,硬币是有两面的。
大汗腺可不仅仅分布在腋下胯下,还会分布在外耳道和乳晕。乳腺也是大汗腺的一种变体,乳腺发达与乳汁分泌成正相关,所以拥有狐臭的女性一般来说奶水更充足。因此,研究显示,在“变种人”云集的亚洲产妇中,奶水不足的发生率显著大于普遍狐臭的西方产妇,而奶水不足这口黑锅恰恰应该扣在去除狐臭的基因突变头上。
此外,ABCC11基因中的突变还与一个显著的人体特征有关:干性耳垢和油性耳垢(湿耳垢)。多数情况下,干性耳垢与体味轻呈正相关,油性耳垢与体味重呈正相关,但是,耳垢类型与体味轻重并不是完全对应的关系。
蓝色占比越高代表油性耳垢比例越大
大多数中国人掏耳朵都用挖耳勺,但是外国人不用挖耳勺而是用棉签。因为大部分中国人是干性耳垢,用耳勺挖着方便,而油性耳垢是黏黏湿湿的,不能用勺子挖,只能用棉签搅和一下沾出来。不过,无论干湿耳垢,一般医生都不建议使用棉花棒或挖耳勺清除耳垢,以免耳道造成损伤。
作为一个干性耳垢的华北人,本兔之前一直不理解为啥会有人用棉签掏耳朵,自从知道油性耳垢的存在,才终于明白了。同样的,外国人也大多都不知道干性耳垢的存在,他们大多还以为所有人都跟他们一样是耳朵咕嘟嘟的冒油,还可能一不小心就结成耳蜡。
小结
狐臭在国外是一种普遍的人体现象,原因是大汗腺发达导致分泌的浓稠汗液被细菌分解产生强烈刺鼻的气味。
中国人狐臭发生频率很低,是因为基因突变导致大汗腺不发达,所以体味很轻,但这个突变也造成了一定的副作用,就是奶水可能会不足。
不要听信小广告忽悠你治疗狐臭,狐臭不是病,完全可以通过合理使用体香露摆脱困扰。
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